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肥胖是全球關注的健康問題，與多種代謝疾病（如二型糖尿病和心血管疾病）關係密切。香港大學李嘉誠醫學院（港大醫學院）藥理及藥劑學系的科研團隊一項突破性研究發現，一種名為Chchd10的線粒體蛋白可作為平衡脂肪組織的新型調節因子，為肥胖及相關代謝疾病的管理提供新見解。研究結果已發表在《先進科學》期刊（Advanced Science）（按此瀏覽期刊文章）。

背景
脂肪組織的健康對於維持身體的能量平衡和代謝健康十分重要。當過量攝取能量時，脂肪組織會通過增加脂肪細胞數量和大小來儲存多餘的能量。然而，當這一脂肪組織重塑過程失衡時，會導致肥胖及相關的代謝障礙。脂肪在不同部位囤積會造成不一樣的代謝結果，例如內臟脂肪過多會增加代謝併發症的風險，而皮下脂肪的危害性則較小。因此，掌握影響脂肪組織重塑的分子機制有助開發有效的干預療法治療肥胖。

研究方法及結果
研究團隊利用高脂飲食測試正常小鼠和缺乏Chchd10的小鼠，以了解 Chchd10 在脂肪組織重塑中的作用。研究發現，正常小鼠接受高脂飲食後，負責儲存能量和調節新陳代謝的白色脂肪組織中，Chchd10水平顯著降低，這會加速小鼠皮下脂肪生成，導致小鼠能在短期高脂飲食期間儲存更多能量。另一方面，缺乏Chchd10會令內臟脂肪組織中增加一種稱為GSTA4的蛋白質，有助於清除有害脂質過氧化產物，防止長期高脂飲食後出現蛋白質羰基化，引致細胞功能障礙。在機制上，Chchd10的下調會激活NRF2 訊號通路，促進皮下脂肪生成和 GSTA4 表達。

研究意義
研究結果顯示，Chchd10 是維持脂肪組織穩定和平衡的新型調節因子，而下調Chchd10會促進皮下脂肪生成和主要調節內臟脂肪組織的抗氧化能力，從而減輕飲食引起的肥胖和患上代謝疾病的風險。此外，接受高脂飲食的小鼠在變胖過程中，敲除脂肪組織中的 Chchd10能顯著減弱內臟脂肪量的增加，證明調控 Chchd10 水平可成為治療肥胖是潛在的治療策略。

港大醫學院藥理及藥劑學系副教授何麗莊教授表示：「這項研究有助了解脂肪組織的調節機制及其對肥胖管理的影響。針對 Chchd10 及其相關途徑研究，長遠可以開發新的治療策略來治療飲食引起的肥胖問題，改善代謝健康，同時揭示Chchd10對特定脂肪組織的代謝功能障礙有個性化干預的潛力。」

另一研究發現新型免疫細胞可誘發一型糖尿病
何教授的團隊在另一項糖尿病的研究中，發現胰臟中聚集的組織駐留記憶 T（TRM）細胞是加速一型糖尿病進程的原因之一。這項研究分析 TRM 細胞如何通過脂肪酸結合蛋白4（FABP4）和炎性趨化因子CXCL10之間的相互作用，促進細胞毒性 T 細胞在胰島聚集，導致一型糖尿病發病。

研究團隊利用自發患有一型糖尿病小鼠進行研究，發現缺乏FABP4 基因或消除TRM 細胞可導致適應性免疫細胞，即細胞毒性T 細胞數量減少，從而抑制炎性趨化因子CXCL10產生，延遲糖尿病發病。這些發現強調TRM細胞在一型糖尿病進程中的關鍵致病作用，並突顯以FABP4為標靶治療的潛力，幫助減少對胰腺細胞造成免疫介導損傷，為一型糖尿病提供有前景的治療策略。有關研究結果亦已於《先進科學》期刊上發表（按此瀏覽期刊文章）。

關於研究團隊
兩項研究由港大醫學院藥理及藥劑學系副教授何麗莊教授領導，其他成員包括同一學系的吳曉萍博士及張紫玄博士，以及臨床醫學學院內科學系及生物醫藥技術全國重點實驗室徐愛民教授的團隊。

鳴謝
兩項研究獲醫療衞生研究基金、廣東省基礎與應用基礎研究基金、中國國家自然科學基金青年科學基金、香港研究資助局卓越學科領域計劃及協作研究金的支持。

傳媒查詢
請聯絡香港大學李嘉誠醫學院（電郵︰medmedia@hku.hk）。